22 · 11 · 26 号刊 第 25 期
诸位，世界杯期间发来的问候！
本期选文《不确定的思维：大脑如何处理未知事物》阐释了我们大脑应对不确定性的生理机制及其对我们的认知产生的影响，并介绍了拉姆斯菲尔德矩阵这一思维工具以应对；选文《癌细胞如何永生》探究了癌细胞绕过「死亡」机制的可能原理，以及这一发现对生理学的意义；选文《如何应对悲伤过载》分析了悲伤过载的心理机制，并提出了可靠有效的应对策略以帮助更好地正视自己的心理状态走出阴霾。
希望有所启发。
锦华明朝体 是一款由茉莉字型设计开发的字体，造型略扁、中宫宽松，笔形简练、细节丰富。它介于无风格的正文字体和夸张的标题字体之间，适用于短文本排版。整体给人感觉温润和煦、平静有力。
锦华明朝体目前仅包含约八百字，正在以众筹的形式集资开发成为通用型字库。众筹期间，设计师、工作室或公司选择不同众筹档位，可以获得永久字体授权，授权可以在为服务客户时使用，并包含日后锦华明朝体字体家族更新。众筹于今年 12 月 26 日结束。
→ 官方网站： https://mallikatype.com/jinhua/
→ 参与众筹： https://zhongchou.modian.com/item/122907.html
（本条推介无利益相关，仅出于个人喜好。锦华明朝体是中国大陆第一款以众筹集资形式开发的字体，港台地区已有 成功先例。如果你和我一样非常喜欢这款字体，欢迎根据自身经济情况 参与众筹 支持。）
不确定的思维：大脑如何处理未知事物
→ 原文链接： The Uncertain Mind: How the Brain Handles the Unknown— Anne-Laure Le Cunff / Ness Labs / 2022 年 11 月 16 日
大脑就是为减少不确定性而生。未知于我们而言与威胁生存无异。我们知道的越多，就越能做出准确的预测，塑造未来。当我们能感觉到我们知识中的基本差距时，前进的道路感觉更危险。
事实上，对未知的恐惧已被 理论化为「恐惧之恐惧」——引起所有其他恐惧的恐惧。陌生的空间和潜在的盲点让我们感到不舒服。从进化的角度来看，这种恐惧是有道理的，但在我们的现代世界中，这种恐惧可能是不必要的神经错乱，有时甚至会瘫痪。
幸运的是，我们也进化出了一种深入人心的能力：元认知，或思考之思考。元认知策略可以帮助我们更好地思考，管理因未知而产生的焦虑。
大脑如何应对不确定性
人类对不确定性反应强烈。威斯康星大学麦迪逊分校研究人员的一项研究 表明，不确定性会扰乱许多支配日常行为的自动认知过程。为了确保生存，我们对潜在威胁保持高度警惕。这种高度焦虑的状态会在大脑中产生冲突。
首先，不确定性会影响注意力。威胁感会降低专注力。当我们对未来感到不确定时，怀疑就会占据头脑，让人很难去思考其他事情。我们的思维是发散的、心不在焉的。我们感觉自己无所适从。
其背后的生物学原理仍然鲜为人知，但哥伦比亚大学祖克曼研究所的杰奎琳·戈特利布（Jacqueline Gottlieb）博士和她的团队对灵长类动物进行的 研究显示，无论是在单个细胞的微观层面还是在整个大脑发送信号的宏观层面，不确定性都导致大脑活动发生了重大变化。简单地说，他们的研究结果表明，我们的大脑将其能量转向解决不确定性，而牺牲了其他认知任务。
不确定性也会影响到我们的暂存记忆。你可以把暂存记忆看作是一个记录临时信息的精神空间。暂存记忆是注意力的最佳拍档。它能帮助你在开车时想象去一个新地方的路线，并在你写下一个句子时保持几个想法。
我们的暂存记忆容量是有限的。认知负荷是指在一个特定时间内使用的暂存记忆资源的数量。高认知负荷意味着我们正在使用大量的暂存记忆资源，而不确定的情况迫使我们使用额外的暂存记忆资源。
用图尔库大学研究员萨穆利·拉托（Samuli Laato）的 话 来说：「不确定性总是增加认知负荷。诸如健康威胁、对失业的恐惧和对消费市场混乱的恐惧等压力因素都会（导致）认知负荷。」
认知超载使我们在做决定时更难记住关键信息，或者在体验时更难通过将想法联系在一起进行创造性思考。
因为它对我们的认知功能有如此大的影响——降低注意力并消耗更多的暂存记忆资源——不确定性往往会导致焦虑和不知所措。
但好消息是：不确定性的沉重负担并非不可避免。研究 表明，应对不确定性是资源密集型的，但元认知策略可以帮助我们减少不确定性的影响。
通过使用 思维工具，可以减轻一些不确定性给我们带来的负担，这样就可以重新控制注意力并释放暂存记忆资源——最终实现在不确定的环境中思考得更清楚。
处理不确定性的思维工具
不确定性不是一个二元概念——「我确定或者我不确定」。相反，不确定性是多方面的，有许多地方应该区别对待。
美国前国防部长唐纳德·拉姆斯菲尔德（Donald Rumsfeld）有句名言：「……有已知的；有已知的已知，也有已知的未知；也就是说，有些事情我们知道自己不知道。但也有未知的未知——那些我们不知道自己不知道的。」
不确定性矩阵，有时称为拉姆斯菲尔德矩阵，是一种可用于在面临不确定情况时帮助做出决策的工具。它可用于区分不同类型的不确定性，并为每种不确定性提出可能的解决方案。
该矩阵由四个象限组成：已知-已知、已知-未知、未知-已知和未知-未知。每个象限代表一种不同类型的不确定性，每个象限都有自己的一组可能的解决方案。
- 「已知-已知」是我们已知的不确定性，可以针对这些不确定性进行规划。例如，如果我们知道我们公司裁员的可能性很大，我们可以制定一个计划如何处理。
- 「已知-未知」是我们知道存在的不确定性，但没有足够的知识来制定计划。例如，我们可能不知道公司将来是否会被其他公司收购。或者，你可能意识到离职去自主创业的内在不确定性，但由于还没有足够的数据，无法制定分步计划。
- 「未知-已知」是我们不知道但默认理解的不确定性，这可能会导致我们在决策中产生偏见和假设。（隐藏的事实）
- 「未知-未知」是我们不知道的不确定性。例如，一项新技术的开发可能会使我们的产品过时。「未知的未知是指因意外情况而未被考虑的情况所带来的风险。」
一旦我们知道自己正在处理哪种类型的不确定性，就可以提出可能的解决方案。
例如，如果我们正在处理一个「已知-已知」型风险，我们可以利用我们掌握的事实数据来制定应急计划，这将使我们能够减轻已知的风险。
在处理「已知-未知」时，我们会进行实验以收集更多信息，这样就可以缩小一些知识差距，将那些「已知-未知」转化为「已知-已知」。
对于「未知-已知」，探索我们的假设——我们不知道自己知道的事情——并找出这些假设中的偏见，这样我们就有可能用事实数据做出替代。
最后，对于「未知-未知」，我们可以进行市场调查并使用战略情报来尝试发现盲点。这是一个很好的做法，但应该注意的是，不能保证我们能够将「未知-未知」转化为「已知-未知」。总会有我们无法预料的事件发生。
不确定性矩阵是处理不确定性的有用工具，可以帮助我们在面对不确定性时做出更好的决策。如果作为团队的一部分使用，效果会更好，因为不同的人可能对相同的不确定性有不同的看法。
HP·洛夫克拉夫特（HP Lovecraft） 有言：「人类最古老、最强烈的情感是恐惧，而最古老、最强烈的恐惧是对未知的恐惧，」
虽然对未知的恐惧深深植根于生物学天性中，但我们仍有可能超越本能反应，从而充分利用不确定性。 元认知 可以成为减少焦虑、释放我们的暂存记忆资源以及在不熟悉的空间中做出更好决策的重要盟友。
癌细胞如何永生
→ 原文链接： How cancer cells can become immortal – new research finds a mutated gene that helps melanoma defeat the normal limits on repeated replication — Pattra Chun-On & Jonathan Alder / The Conversation / 2022 年 11 月 10 日
癌细胞的一个决定性特征是它们的 永生 性。通常，正常细胞在停止生长之前可以分裂的次数有限。然而，癌细胞可以克服这种限制，形成肿瘤并通过继续复制来绕过「死亡」。
端粒 在决定细胞分裂次数方面起着至关重要的作用。这些重复的 DNA 序列位于染色体的末端，染色体是包含遗传信息的结构。在正常细胞中，持续的复制循环会缩短端粒，直到它们变得如此短，最终触发细胞停止复制。 相反，肿瘤细胞可以通过激活一种叫做端粒酶 的酶来维持端粒的长度，这种酶在每次复制过程中都会重建端粒。
端粒酶由称为 TERT 的基因编码，这是癌症中最常发生突变的基因之一。TERT 突变会导致细胞产生 过多的端粒酶，并且被认为有助于癌细胞保持其端粒较长，即使它们以高速率复制。 黑色素瘤 是一种侵袭性皮肤癌，它的生长高度依赖端粒酶， 四分之三 的黑色素瘤 会发生端粒酶突变。这些相同的 TERT 突变也发生在 其他癌症类型 中。
出乎意料的是，研究人员发现 TERT 突变 只能部分解释 黑色素瘤端粒的长寿。虽然 TERT 突变确实延长了细胞的寿命，但它们并没有使它们永生。这意味着必须有其他东西帮助端粒酶让细胞不受控制地生长，但「第二次冲击」可能是什么尚不明确。
端粒是染色体末端的保护帽 / FancyTapis / Getty Images Plus
我们是匹兹堡大学桤木实验室研究端粒在 人类健康和 癌症 等疾病中的作用的研究人员。在研究肿瘤维持其端粒的方式时，我们和我们的同事发现了另一个谜题：黑色素瘤中的 另一个端粒相关基因。
→ 拓展阅读：癌症是不受控制的细胞生长的结果 https://www.youtube.com/watch?v=QVCjdNxJreE
细胞永生得到提升
我们的团队专注于黑色素瘤，因为这种类型的癌症与 端粒较长 的人有关。我们检查了数百个黑色素瘤的 DNA 测序数据，寻找与端粒长度相关的基因突变。
我们在一个名为 TPP1 的基因中发现了一组突变。该基因编码六种蛋白质中的一种，这些蛋白质形成一种称为 shelterin 的分子复合物，可以覆盖和保护端粒。更有趣的是，众所周知 TPP1 可以 激活端粒酶。在某种程度上，确定 TPP1 基因与癌症端粒的联系是显而易见的。毕竟，研究人员 在十多年前 就表明 TPP1 会增加端粒酶活性。
我们测试了过量的 TPP1 是否可以使细胞永生。当我们只将 TPP1 蛋白引入细胞时，细胞死亡率或端粒长度没有变化。但是当我们同时引入 TERT 和 TPP1 蛋白时，我们发现它们协同作用导致端粒显着延长。
为了证实我们的假设，我们随后使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑将 TPP1 突变插入黑色素瘤细胞。我们看到细胞产生的 TPP1 蛋白数量增加，随后端粒酶活性增加。最后，我们返回到 DNA 测序数据，发现所有黑色素瘤中有 5% 在 TERT 和 TPP1 上都有突变。虽然这仍然占黑色素瘤的很大一部分，但可能还有其他因素有助于这种癌症的端粒维持。
我们的研究结果 表明，TPP1 可能是增强端粒酶维持端粒并支持肿瘤生长和永生的能力的缺失拼图之一。
使癌症无法永生
知道癌症在它们的复制和生长中使用这些基因意味着研究人员也可以阻断它们并可能阻止端粒延长并使癌细胞死亡。这一发现不仅为科学家们提供了另一种癌症治疗的潜在途径，而且还引起了人们对传统基因边界之外一类未被充分认识的突变的关注，这些突变可以在癌症诊断中发挥作用。
如何应对悲伤过载
→ 原文链接： How to handle an overload of grief — Katie Reilly / Vox / 2022 年 11 月 13 日
在我 27 岁那年，母亲告诉我她快要死于 ALS，一种无法治愈的致命神经退行性疾病，第二年夏天她去世了。不久之后，我 父亲被诊断出癌症。他成功地完成了治疗，但没能挺过癌症复发。
从母亲告知诊断结果的那一刻起，直到父亲的葬礼，我感觉自己的头被压在水底，只能浮出水面呼吸足够的空气来生存，而没有足够的时间来理解事情的严重性。在我能够接受一个噩耗之前，我正在经历另一个噩耗。
过去的 悲伤 会影响当前的悲伤进程。 一项研究 发现，在短时间内失去不止一个亲友的人仍然一次一次地悲痛，而且多次失去亲人会影响到个人生活的各个方面，比如健康、工作和婚姻。
这种心理健康现象通常被称为累积性悲痛。我与五位悲伤专家讨论了累积性悲伤，以及如何理解和处理可能由此产生的感受。
什么是累积性悲痛？
累积性悲痛是指多次失去的经历。有执照的社会工作者、What's Your Grief：Lists to Help You Through Any Loss 一书的作者之一莉莎·威廉姆斯（Litsa Williams）说，悲痛具有挑战性方面可能会随着每一次新的损失而加剧，这可能会导致疲劳甚至不堪重负。她在电子邮件中说：「有 有情感因素，但也有其他压力来源——应对处理遗产、整理财产、家庭冲突、财务压力等实际问题。」当你感觉自己开始时只有「一半的能力」时，你可能很难面对新的失去。
威廉姆斯补充说，有时在接连不断的亲友逝世之后，（亲友间情感方面的）支持系统的参与度不如以前。更多的失去会让人觉得其支持系统比以前更脆弱的时候需要更多的支持。她说：「支持系统倦怠也是一个真实的因素。在第一次损失或前几次失去时，一个人可能已经从朋友和家人那里得到了很多支持。但不幸的是，随着多次失去的累积，支持系统可能开始变得不那么投入。」
明尼苏达悲痛俱乐部 的联合创始人兼专注于悲伤儿童的持证临床社会工作者卡拉·梅恩斯·汤普森（Cara Mearns-Thompson）说，虽然「累积性悲伤」一词通常指的是快速连续发生的死亡，但这个时间范围并不是一个必不可少的组成部分。该术语最常用于短时间内的损失，但任何一段时间内的损失都可能导致累积的悲伤。
接二连三的失去会增加不堪重负的感觉，但时机并不重要，因为悲伤是一生的旅程。梅恩斯·汤普森在电子邮件中说「累积的悲伤是一生累积的，因为我们一生都在悲伤。悲伤的强度和影响随着时间的推移而改变，但我们仍然为我们所爱的人的死感到悲痛。」
悲痛不仅限于人的逝世
悲伤与创伤专家兼 The Gift of Grief: A Practical Guide on Navigating Grief and Loss 一书的作者阿吉塔·罗宾逊（ Ajita Robinson）认为：累积的悲伤，就像一般的悲伤一样，不仅限于死亡。「它涉及影响某人的所有损失，」Dougy Center 的悲伤支持促进者、播客 Grief Out Loud 的主持人贾纳·德克里斯托法罗（ Jana DeCristofaro）在电子邮件中说。 Dougy Center 是一家非营利组织，为悲伤的儿童和年轻人提供支持服务。 累积的悲伤可以指失去宠物或象征性的损失，如关系结束、失业、友谊结束或家庭分离。
罗宾逊说：「很多人很难说出他们的损失，因为我们的社会倾向于将悲伤仅限于身体损失，这确实抵消了我们每天遇到的象征性损失的影响。」
二级和三级损失也可能由一次事件造成。例如，「将一个人的死亡视为第一个圆圈，外圈将是次要损失，」梅恩斯·汤普森说。例如，如果一个人的父母去世，罗宾逊说那将是主要损失。而潜在的二级损失可能是由于父母收入的损失导致的财务不稳定。
这些二级损失会让人感觉「一切」都变了。这可能是一种压倒性的、迷失方向的体验，其他人也可能看不到它——这可能会导致悲痛者产生更强的孤立感。
悲伤可能是一生的旅程
父亲去世五年后，我在怀孕 13 周时流产，这引发了我对父母去世的回忆。「死亡通常会引发先前失去的感觉，」我当时看到的一位治疗师告诉我，这是我以前从未听说过的。
根据梅恩斯·汤普森的说法，新的失去会唤起先前失去的旧记忆，这种情况并不少见，但这些感觉可能会让你感到惊讶。许多人认为悲伤不会产生长期影响。罗宾逊说：「我们相信悲伤的工作只是需要时间。随着时间的推移，影响会越来越小，但事实并非如此。」
悲伤是一生的旅程。德克里斯托法罗说：「我们不会因为死亡而感到悲伤，然后把它锁在钛合金里，再也不回去了。我们带着假设和信念前行，悲伤是无止境的——是伴随余生的，成为我们的一部分。而我们经历的每一个新的失去或死亡都会与我们以前的失去重叠、交织在一起，而且有很多不同的方式可以显示出来。」
一些像梅恩斯·汤普森和罗宾逊这样的悲伤治疗师，会在咨询期间清点来访者之前的损失。这被称为「损失历史」，记录它的做法可以让客户和咨询师更好地了解这个人以前的悲伤经历、他们的应对方式，并探索他们可能需要的新工具来处理当前经历。
悲伤没有有效期。 亚利桑大州立大学教授 MISS 基金会 创始人乔安妮·卡西亚托雷说：「5 年前、10 年前、20 年前，甚至 40 年前发生的损失，可能会在我们的一生中继续影响我们，但也会影响我们面对未来损失的方式。」该基金会为遭受创伤性悲痛的家庭提供支持。
悲伤时优先考虑照顾好自己
如果你因悲伤而感到不知所措，请花点时间和空间照顾好自己。罗宾逊说：「将其视为值得关心和关注的心理创伤。」
帮助悲伤的人度过一次损失的相同策略可以应用于多次损失的悲伤。德克里斯托法罗说，通过营养、睡眠和运动来照顾好身体，腾出时间写日记或加入支持小组，并尝试整理图片或分享故事等纪念活动，这些都是帮助你克服情绪的一些方法。
咨询师或治疗师也可以成为康复过程的重要组成部分。虽然支持和社区在处理累积损失时极其重要，但有时你会发现自己的支持系统没有为你出现或变得捉襟见肘。不过，你应该尝试寻找独立的、基于社区的方法来治愈，并通过咨询师或治疗师寻求支持。
在日常工作中，锻炼和睡眠对我帮助最大。从长远来看，与治疗师交谈，写下我的经历，并向我最亲密的朋友敞开更多的心扉，也使我更容易控制。随着时间的推移，我还学会了在悲伤出现时对自己表现出更多的同情，这对我的帮助很大。
不要因为失落的感觉而自我批评
根据德克里斯托法罗的说法，多次失去损失的经历可能会不稳定，并可能导致自我批评。「每次我们经历新的损失时，都会以一种新的方式体验自己的悲伤，这可能会导致对我们过去如何或没有悲伤的判断或批评，或者如果我们的反应真的不同，这对那个人以及他们对我们的生活意味着什么呢。」
有时我们并不像我们预期的那样为某人悲伤，这可能会令人困惑。如果你在青少年时期失去了某人，后来作为成年人又失去了某人，这些悲伤的经历很可能不会相同。德克里斯托法罗说，作为一个成年人，你已经成熟多年，很容易用怀旧或批评的方式来反思年轻时的自己的悲伤。德克里斯托法罗说，你可能会因为与你有复杂关系的人的死亡而在情感上受到更大的打击，或者觉得应该为当前的损失而「更多」悲伤。
这些反应是正常的，我们越了解可以以不同的方式为每一次损失感到悲伤，我们就越能允许自己这样做。
悲伤的方式不止一种
罗宾逊说，你需要对你自己、你的悲伤和你的感受有同情心。「我们经常低估我们的经历，并告诉自己不应该有那样的感觉。我们收到了很多关于应该做什么的反馈，这些反馈通常会影响我们感受和悲伤的能力。」
请记住，悲伤的方式不止一种。德克里斯托法罗说，你会以自己的方式和时间来感受悲伤。“它可能不会与其他人在同一时间线上。
根据德克里斯托法罗的说法，我们的反应会受到多种因素的影响，例如生活中人们对我们的支持程度、与失去的人的关系，以及生活和世界上正在发生的事情的背景。
无论你的反应如何，重要的是让自己感受出现的情绪。卡西亚托雷说：「当我们封闭，假装没有发生，我们压抑、抑制自己的情感以及与创伤性损失相关的体验时，我们遭受的痛苦——以我的经验——甚至更多。」
威廉姆斯说，在多次失去的情况下，要注意你的悲伤和生活压力是否超出了你的应对能力。威廉姆斯更倾向于「悲伤过载」这个词，而不是累积性悲伤或丧亲过载，这两个词经常互换使用，因为她认为这是多重损失的核心问题。
「『累积性悲伤』这个词表明问题只是损失的数量，这才是挑战。事实上，真正的问题是当人的压力源超过他们的应对能力时发生的过载，以及何时、为什么和如何发生这种情况因悲伤者而异。」她说。
从先前的损失中吸取教训
多次损失可能是毁灭性的。在悲伤的早期，很难看到过去那段强烈的悲伤。但梅恩斯·汤普森说，先前的失落经历也可以「作为一种汲取希望和治愈以及对积极未来的信念的方式」。
德克里斯托法罗说，我们需要提醒「人们他们曾经活过，并且已经度过了」悲伤。「他们比想象的更了解自己如何度过悲伤以及重视什么，并且他们可以使用这些技能来面对同样的损失。」
我所经历的损失摧毁了我，我无法改变这一点。但这些经历也成为我面对和学会忍受的障碍的骄傲之源（今天仍然如此）。如果您感到悲伤过载，请不要害怕寻求帮助或寻求支持。这可能很难做到，但你永远不会后悔在遇到困难时给予自己应有的照顾。
- ⌛效率： 为什么，以及如何处理孤儿笔记
- 📐设计： 平面设计的反主流叙事
- 🔭科技： 为什么科技行业的一切似乎都在同时崩溃
- 🎨艺术： 锡耶纳大教堂的悠久历史
- 🔬科学： 空间、时间和重力从何而来？
👋如果你喜欢 Shyrism.News 并愿意帮助我更好地运营下去：
- 转发给朋友或社交网络以邀请订阅
- 在此赞助部分预订广告位
- 在 爱发电 / 微信给我赞赏，欢迎备注称呼、邮箱
- 点击下面的链接，你的每一次有效点击我都能收到一份微薄的赞助
❤️感谢你一直以来的支持！
Babbel：如果你一直想学习一门新语言，Babbel 将成为你一天中最有效率的 10 分钟。基于订阅的语言学习平台受到全球超过 1000 万订阅者的信赖，可以让你在短短三周内自信地用新语言交谈。这不是你的小学教科书：以 14 种语言提供的简单小课程，教你在现实世界中实际使用的本地化词汇。此外，语音识别技术可帮助你完善口音。立即注册即可获得高达 60% 的订阅折扣。
Noom：在你的减肥旅程中，与 Noom 一起走最佳路线。 这是一个心理行为改变计划，教育并授权你为自我健康和个人目标做出更好的选择。 这种基于科学的方法对任何人都有效，而且在家里、外出或度假时都适用。 Noom 为你提供做出更好选择所需的工具，帮助你改变行为并养成健康的习惯。
BetterHelp: 治疗很难，但寻求帮助不应该。通过 BetterHelp 的在线平台，找到适合你情况的、负担得起的认证治疗师——无论是管理焦虑、抑郁、悲伤、人际关系、创伤还是其他心理健康挑战。匹配完成后，安排在线视频和电话会议很简单，与治疗师的无限消息传递也很简单。加入数百万已开始通过 BetterHelp 进行治疗的行列，第一个月可享受 25% 的折扣。
这封邮件是你朋友转发或在社交平台上看到的吗？如果你觉得还不错，欢迎 订阅！
Shyrism.News 是一份甄选的时事通讯，两周一期，涵盖新奇趣闻、热点议题、前沿科技以及其他关于生活、关于未来的事物。
👏 感谢阅读，欢迎回信，敬颂时祺。
